000 03982nam a2200337 a 4500
003 AR-LpUFCV
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008 13s2013 xx a dom 000 0 ||| d
024 8 _aDVE-M8231
_b9291
_zDVE008070
040 _aAR-LpUFCV
_bspa
_cAR-LpUFCV
100 1 _aStringa, Pablo Luis
_9290257
245 1 0 _aEfecto del precondicionamiento esquémico en modelos esperimentales microquirúrgicos de isquemia-reperfusión intestinal
260 _c2013
500 _aTesis
502 _bDoctor en Ciencias Veterinarias.
_cUniversidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias
_d2013
520 _aLa injuria por isquemia-reperfusión (IIR) es una reacción inflamatoria con alta morbi-mortalidad en pacientes sometidos a un trasplante intestinal (TXI) o que sufren enfermedades intestinales como por ejemplo hernias estranguladas, vólvulos o enterocolitis necrotizante. Por tal motivo, la búsqueda de estrategias para atenuar este daño (especialmente en el TXI) constituye un gran desafío. El presente plan de tesis postula al precondicionamiento isquémico (PCI) como una estrategia capaz de atenuar la IIR intestinal en modelos experimentales, ya sea cuando se aplica sola o en combinación con otros pre-tratamientos, como el inmunosupresor tacrolimus (TAC). En el capítulo I se realizó la puesta a punto de la técnica de oclusión reversible de la arteria mesentérica superior (ORAMS) en ratones, modelo experimental de IIR intestinal utilizado en gran parte de este plan de trabajo. Además, se reportó el impacto del tiempo de isquemia en el daño intestinal y en la supervivencia de los animales intervenidos. Por último, valiéndonos de cepas de ratones mutantes, se intentó determinar alguna de las posibles causas de muerte luego del evento de isquemia-reperfusión (IR) intestinal. Utilizando el modelo de ORAMS en ratones, el Capítulo II está abocado a determinar la efectividad del PCI en la disminución del daño local y remoto ocasionado por la IIR. Por otra parte, en este capítulo se incluye al TAC como un pre-tratamiento farmacológico capaz de complementarse con el PCI al momento de disminuir el daño por IR. En el Capítulo III desarrollamos el TXI heterotópico en ratas, el cual constituye un modelo de IIR de gran complejidad por sus dificultades técnicas. Por tal motivo, en esta etapa final del plan de trabajo se reportan los detalles de la cirugía y se evalúa el PCI como terapéutica para proteger al injerto contra la isquemia fría prolongada y la reperfusión luego del trasplante.
_bIschemia-reperfusion injury (IRI) is an inflammatory reaction with high morbidity and mortality in patients undergoing intestinal transplantation (ITX) or suffering from intestinal diseases such as strangulated hernias, volvulus or necrotizing enterocolitis. This thesis proposes ischemic preconditioning (IPC) as a strategy to attenuate intestinal IRI in animal models, either when IPC is applied alone or in combination with other donor pre-treatments, such as the immunosuppressant tacrolimus (TAC). Chapter I describes the surgical technique to perform reversible occlusión of superior mesenteric artery (ROSMA) in mice. This model of intestinal IRI was widely used in this work. Moreover we report the impact of ischemia time on intestinal damage and survival of the operated animals is reported. Finally, we report the impact of using a strain of mutant mice to determine some of the possible causes of death after intestinal IRI.
650 4 _aIntestinos
_9274743
650 4 _aTransplantes
_9278173
650 4 _aRATAS
_9272023
650 4 _aANALISIS HISTOLOGICO
_9290261
653 _aINJURIA POR ISQUEMIA-REPERFUSION
653 _aINTESTINO
653 _aPRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO
653 _aTRASPLANTE INTESTINAL
653 _aRATONES
653 _aRATAS
700 1 _aLausada, Natalia ,
_eDirector
_9290262
700 1 _aMachuca, Mariana ,
_eCodirector
_9290263
942 _cTE
999 _c980179
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